「大坂の陣編」は第37回「信之」から最終回の第50回までの全14回とする（チーフプロデューサーによると、第32回「応酬」から第41回「入城」までが「三成・九度山編」、第42回「味方」から最終回までが「大坂の陣編」）。これまでは、父・昌幸であったり、秀吉や三成が物語のキーマンを担ってきたが、この「大坂の陣編」を動かしていかなければならないのは主人公の真田信繁（幸村）。そして、第49回「前夜」できりが真のヒロインになる……？

真田家

一門

真田信繁（幸村） – 堺雅人
木曽、上杉のもとで人質生活を送り、第一次上田合戦に参加した後に再び人質として大坂へ渡る。秀吉の馬廻衆として活躍。関ヶ原では父とともに西軍について配流されるも、大坂の陣勃発で再び大坂入り。

真田昌幸 – 草刈正雄
信繁の父。武田滅亡後、織田、上杉、北条、徳川、豊臣と主を変え、第一次上田合戦と第二次上田合戦ではその知略によって徳川の大軍を撃破。関ヶ原では西軍について配流され、失意のうちに配流先・九度山にて死去。

真田信之 – 大泉洋
信繁の兄。徳川家重臣・本多忠勝の娘・稲を正室に迎え、関ヶ原では東軍について真田家を守る。

真田大助 – 浦上晟周
信繁の嫡男。母は春。

真田信吉 – 広田亮平
信之の嫡男。母はこう。

真田信政 – 大山真志
信之の次男。母は稲。

小山田茂誠 – 高木渉
信繁の義兄。松の夫。一度は北条家に仕えるも、松と再開後は岩櫃城を任される。

真田信尹 – 栗原英雄
信繁の叔父。昌幸の弟。兄の片腕として奔走した。

矢沢三十郎頼幸 – 迫田孝也
信繁の叔父。昌幸の従弟。頼綱の子。

家臣ほか

高梨内記 – 中原丈雄
真田家重臣。きりの父。

河原綱家 – 大野泰広
真田家重臣。

堀田作兵衛 – 藤本隆宏
真田家家臣。信繁の最初の妻になった梅の兄。すえを育てる。

石合十蔵 – 加藤諒
すえの夫。

出浦昌相 – 寺島進
真田家家臣。信濃の国衆であったが、昌幸に魅了され家臣となる。忍びの棟梁でもある。

佐助 – 藤井隆
真田家の忍び。猿飛佐助？

与八 – 今野浩喜
真田の郷の村人。

女性

きり – 長澤まさみ
信繁の幼なじみ。信繁に片想い。

松 – 木村佳乃
信繁の姉。夫は小山田茂誠。安土城脱出の際に行方不明となる。後に再会し茂誠とともに岩櫃城へ移る。

薫 – 高畑淳子
信繁の母。昌幸の正室。

春 – 松岡茉優
信繁の正室。大谷吉継の娘。

たか – 岸井ゆきの
信繁の側室。豊臣秀次の娘。

稲 – 吉田羊
信幸の正室。本多忠勝の娘。

こう – 長野里美
信幸の側室。昌幸の長兄・信綱の娘。

すえ – 恒松祐里
信繁の娘。母は最初の妻・梅。

梅 – 大出菜々子
信繁の娘。母は春。

豊臣家

豊臣秀頼 – 中川大志
豊臣家当主。秀吉と茶々の子。

家臣ほか

片桐且元 – 小林隆
豊臣家重臣。失意のうちに豊臣家を出奔。

大野治長 – 今井朋彦
秀頼の側近。母は大蔵卿局。

大野治房 – 武田幸三
秀頼の側近。治長の弟。

木村重成 – 白石隼也
秀頼の側近。

織田有楽斎 – 井上順
茶々の叔父。信長の弟。

後藤又兵衛 – 哀川翔
大坂五人衆。元黒田家重臣。

毛利勝永 – 岡本健一
大坂五人衆。元豊臣家家臣。

長宗我部盛親 – 阿南健治
大坂五人衆。元土佐の大名。

明石全登 – 小林顕作
大坂五人衆。元宇喜多家重臣。

塙団右衛門 – 小手伸也
牢人。

大角与左衛門 – 樋浦勉
大坂城の台所頭。

女性

茶々（淀） – 竹内結子
秀吉の側室。信長の姪。

寧（北政所） – 鈴木京香
秀吉の正室。

千 – 永野芽郁
秀頼の正室。

初 – はいだしょうこ
茶々の妹。

大蔵卿局 – 峯村リエ
茶々と秀頼の乳母。大野治長の母。

寸 – 大西礼芳
茶々の侍女。

徳川家

徳川家康 – 内野聖陽
江戸幕府初代将軍。関ヶ原の戦いに勝ち天下人へ。

徳川秀忠 – 星野源
江戸幕府二代将軍。家康の嫡男。

本多正信 – 近藤正臣
徳川家重臣。家康の腹心。

本多忠勝 – 藤岡弘、
徳川家重臣。信幸の岳父。

本多正純 – 伊東孝明
正信の嫡男。

平野長泰 – 近藤芳正
徳川家家臣。元豊臣家家臣。

大井政吉
徳川家家臣。

服部半蔵 – 浜谷健司
徳川家の忍び。

阿茶局 – 斉藤由貴
家康の側室。

江 – 新妻聖子
秀忠の正室。

上杉家

上杉景勝 – 遠藤憲一
上杉家当主。上杉謙信の養子。

直江兼続 – 村上新悟
上杉家重臣。

その他の大名

伊達政宗 – 長谷川朝晴
陸奥60万石の大名。

片倉景綱 – ヨシダ朝
伊達家の重臣。

加藤清正 – 新井浩文
肥後51万石の大名。

福島正則 – 深水元基
安芸50万石の大名。

その他

板部岡江雪斎 – 山西惇
元北条家重臣。

出雲阿国 – シルビア・グラブ
旅芸人。

通 – 八木亜希子
京都の人。

清韓 – 植本潤
京都南禅寺の長老。

竹本義太夫 – 宮下誠
浅野家家臣。

長兵衛 – 木之元亮
九度山村の村長。

九兵衛 – 大内田悠平
九度山村の村民。

七 – 富山えり子
九兵衛の妻。

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